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griséofulvine griséofulvine description Microsize contient griséofulvine La griséofulvine microsize pour une administration par voie orale. L'ingrédient actif, la griséofulvine, fongistatique est un antibiotique, provenant d'une espèce de Penicillium. Le nom chimique de la griséofulvine est le 7-chloro-2 ', 4,6-triméthoxy-6'-méthylspiro [benzofuranne-2 (3H), 1' - [2] cyclohexane] -3-4'-dione. Sa formule structurelle est: Griséofulvine se produit comme un blanc à blanc crème, de la poudre au goût amer qui est très peu soluble dans l'eau et peu soluble dans l'alcool. Griséofulvine microsize contient des particules d'environ 2 à 4 m de diamètre. Griséofulvine suspension orale, USP est de couleur orange à saveur d'orange et de noix de coco. Chaque 5 ml de griséofulvine suspension orale, USP contient 125 mg de griséofulvine microsize et contient également de l'alcool 0,2%, la saveur de noix de coco, docusate sodique, FDC Yellow n ° 6, le silicate de magnésium et d'aluminium, le menthol, le méthylparabène, l'arôme d'orange, le propylène glycol, le propylparabène, de l'eau purifiée, de la saccharine sodique, l'émulsion de simethicone (dioxyde de silicium, la carboxyméthylcellulose sodique et l'acide sorbique), l'alginate de sodium, et le saccharose. Suspension orale de griséofulvine, USP peut contenir du phosphate dibasique de sodium ou de potassium dihydrogénophosphate pour l'ajustement du pH. Griseofulvin - Pharmacologie Clinique Griséofulvine absorption par le tractus gastro-intestinal varie considérablement entre les individus principalement à cause de l'insolubilité du médicament en milieu aqueux de l'G. I. supérieure voies. L'absorption du médicament a été estimé entre 27 et 72%. Après une dose orale, griséofulvine est principalement absorbé par le duodénum avec une certaine absorption se produisant à partir du jéjunum et de l'iléon. Le niveau sérique de pointe chez les adultes à jeun donné 0,5 g de griséofulvine microsize se produit à environ quatre heures et est comprise entre entre 0,5 et 2 ug / ml. Le niveau sérique peut être augmentée en donnant le médicament avec un repas à haute teneur en matières grasses. Dans une étude chez les patients pédiatriques 19 mois à 11 ans, 10 mg / kg de griséofulvine microsize donnée avec du lait ont donné lieu à des concentrations maximales moyennes sériques d'environ quatre fois supérieure à la même dose de griséofulvine administrée seule (1,29 mcg / ml contre 0,34 mcg / mL, respectivement). En outre, l'aire sous la valeur de la courbe était dix fois plus grande lorsque 10 mg / kg griséofulvine et le lait ont été administrés simultanément par rapport à la même dose donnée à jeun des patients. En outre, griséofulvine administrée avec du lait a donné lieu à des taux sériques plus systématiquement détectés à travers des sujets. Après administration orale, la griséofulvine est déposé dans les cellules précurseurs kératiniques et a une plus grande affinité pour les tissus malades. Le médicament est étroitement liée à la nouvelle kératine qui devient très résistant aux invasions fongiques. Lorsque le médicament est arrêté, les concentrations Griseofulvin dans le déclin de la peau moins rapidement que dans le plasma. Griséofulvine est métabolisé par le foie à 6 desmethylGriseofulvin et son glucuroconjugué. Griséofulvine a une demi-vie d'élimination variable dans le plasma (9 à 24 heures). Environ 30% d'une dose orale unique de griséofulvine est excrété dans l'urine dans les 24 heures et environ 50% de la dose est excrétée dans les urines dans les 5 jours, la plupart du temps sous forme de métabolites. La griséofulvine inchangée dans l'urine représente moins de 1% de la dose administrée. En outre, environ un tiers d'une dose unique de griséofulvine est excrété dans les matières fécales dans les 5 jours. La griséofulvine est également excrété dans la sueur. Mécanisme d'action: Le mécanisme de la griséofulvine est constituée de protéines microtubulaires de liaison, qui sont nécessaires pour la mitose. Activité in vivo: Griséofulvine peut être actif contre la plupart des souches de dermatophytes suivantes, comme décrit dans la section INDICATIONS ET USAGE: Epidermophyton floccosum, Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum, crateriformis Trichophyton, Trichophyton gallinae, interdigitalis Trichophyton, Trichophyton megnini, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton schoenleini, tonsurant Trichophyton et Trichophyton verrucosum. Elle n'a aucun effet sur les bactéries ou d'autres genres de champignons. Activité in vitro: In vitro. Griséofulvine a été montré comme ayant une activité contre de nombreux dermatophytes, mais la signification clinique est inconnue. Bien qu'il y ait eu des rapports de résistance de dermatophytes à griséofulvine, la signification clinique est inconnue. Indications et utilisation pour griséofulvine Griséofulvine est indiqué pour le traitement des infections à dermatophytes de la peau ne sont pas traitées de manière adéquate par un traitement topique, des cheveux et des ongles, à savoir: Tinea corporis Tinea pedis Tinea cruris Tinea capitis Barbae Tinea Onychomycose lorsqu'elle est causée par un ou plusieurs des espèces suivantes de champignons: Epidermophyton floccosum Microsporum audouinii Microsporum canis Microsporum gypseum Trichophyton cratériforme Trichophyton gallinae Trichophyton interdigitalis Trichophyton megnini Trichophyton mentagrophytes Trichophyton rubrum Trichophyton schoenleini Trichophyton sulphureum Trichophyton tonsurant Trichophyton verrucosum Remarque: Avant le traitement, un dermatophyte devrait être identifié comme responsable de l'infection. Avant de commencer le traitement, les échantillons appropriés pour les tests de laboratoire (préparation KOH, culture fongique, ou un clou biopsie) doivent être obtenues pour confirmer le diagnostic. Griséofulvine est pas efficace dans ce qui suit: Les infections bactériennes Coccidioïdomycose candidose (Moniliasis) Amérique du Nord Blatomycose histoplasmose cryptococcose (torulose) Actinomycose Tinea versicolor Sporotrichose Nocardiose Chromoblastomycose L'utilisation de ce médicament ne se justifie pas dans les infections à dermatophytes mineurs ou insignifiants qui répondront aux seuls agents topiques. Contre-indications La griséofulvine est contre-indiqué chez les patients atteints de porphyrie ou insuffisance hépatocellulaire, et chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la griséofulvine. La griséofulvine peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Deux cas publiés de jumeaux siamois ont été rapportés chez les patients prenant griséofulvine au cours du premier trimestre de la grossesse, donc, griséofulvine est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes pendant le traitement. Les femmes qui prennent des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes peuvent être à risque accru de devenir enceinte pendant le griséofulvine (voir aussi PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Bien qu'aucun lien de causalité direct n'a été établi, l'avortement spontané a été rarement rapportée coïncidant avec l'utilisation de griséofulvine. Note: La dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) a été fixée à 500 mg / jour pour le multiple de calculs d'exposition humaine effectués dans cette étiquette. Si des doses supérieures à 500 mg / jour ont été utilisés cliniquement, le multiple de l'exposition humaine serait réduite en conséquence pour cette dose. Par exemple, si une dose de 1000 mg / jour a été administrée à un individu, le multiple de l'exposition humaine serait réduite d'un facteur 2. Griséofulvine a été révélé embryotoxique et tératogène chez les rats enceintes lorsqu'il est administré à une dose orale quotidienne de 250 mg / kg / jour [4X la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) basé sur la surface corporelle (BSA)]. Griséofulvine a également été révélé embryotoxique et tératogène chez les chats enceintes traitées par semaine avec griséofulvine à des doses de 500 à 1000 mg / semaine. Il y a des rapports de tératogénicité dans un Golden Retriever lorsque des doses de 750 mg / jour [1.2X MRHD basé sur BSA] ont été administrés pendant quatre semaines avant et pendant la grossesse, et dans une étude dans laquelle beagles ont été administrés 35 mg / kg / jour [1,9x le MRHD basé sur BSA] pour des intervalles d'une semaine jusqu'à la période de gestation. Tératogénicité a également été observée chez des souris griséofulvine a été administré à des doses équivalentes à 5g / kg / jour [40X MRHD basé sur BSA] pendant 2 jours consécutifs à différents stades de la grossesse. Avertissements Usage prophylactique: La sécurité et l'efficacité de griséofulvine pour la prophylaxie des infections fongiques ont pas été établies. Réactions cutanées graves réactions cutanées sévères (par exemple le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) et érythème polymorphe ont été rapportés avec l'utilisation griséofulvine. Ces réactions peuvent être graves et peuvent entraîner une hospitalisation ou de décès. En cas de réactions cutanées graves se produisent, griséofulvine doit être interrompu (voir la section EFFETS INDÉSIRABLES). Elévations à AST, ALT, bilirubine, et la jaunisse ont été rapportés avec l'utilisation griséofulvine. Ces réactions peuvent être graves et peuvent entraîner une hospitalisation ou de décès. Les patients doivent être surveillés pour des événements indésirables hépatiques et l'arrêt de griséofulvine considérées si cela est justifié (voir la section EFFETS INDÉSIRABLES). Précautions Général Les patients sous traitement prolongé avec des médicaments puissants devraient être sous surveillance étroite. Une surveillance périodique de la fonction du système d'organes, y compris rénale, hépatique et hématopoïétique, devrait être fait. Etant donné que la griséofulvine est dérivée d'espèces de la pénicilline, de la possibilité d'une sensibilité croisée avec de la pénicilline existe; cependant, les patients sensibles à la pénicilline connus ont été traités sans difficulté. Lupus érythémateux, les syndromes de type lupus ou l'exacerbation de lupus érythémateux existant ont été rapportés chez des patients recevant griséofulvine. Comme une réaction de photosensibilité est parfois associée à la thérapie griséofulvine, les patients doivent être avertis d'éviter l'exposition à la lumière naturelle ou artificielle intense ou prolongée. Griséofulvine a été rapporté dans la littérature pour interférer avec le métabolisme de divers composés. Si cela est dû à une médiation par P-450 effets d'induction de l'enzyme sur sulfurtransferase et / ou une activité de glucotransférase, ou un autre mécanisme est inconnu. Griséofulvine diminue l'activité des anticoagulants de type warfarine, de sorte que les patients recevant ces médicaments de façon concomitante peuvent nécessiter un ajustement de la posologie de l'anticoagulant pendant et après le traitement griséofulvine. Griséofulvine peut améliorer le métabolisme hépatique des oestrogènes, y compris le composant oestrogène des contraceptifs oraux, réduisant ainsi l'efficacité de la contraception et de provoquer des irrégularités menstruelles. Par conséquent, une autre forme ou seconde de contrôle des naissances peut être indiquée pendant les périodes d'utilisation simultanée (voir aussi CONTRE-INDICATIONS). les niveaux de cyclosporine peuvent être réduits lorsqu'il est administré de façon concomitante avec la griséofulvine, ce qui entraîne une diminution des effets pharmacologiques de la cyclosporine. Les concentrations de salicylate sériques peuvent être diminués lorsque griséofulvine est administré en association avec des salicylates. Barbituriques dépriment habituellement l'activité de griséofulvine en diminuant les concentrations plasmatiques et l'administration concomitante peut nécessiter un ajustement de la posologie de l'agent antifongique. Nausées, vomissements, bouffées de chaleur, tachycardie et une hypotension sévère ont été rapportés suite à l'ingestion d'alcool pendant le traitement griséofulvine. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans les études de toxicité subaiguë, administré par voie orale griséofulvine produite nécrose hépatocellulaire chez la souris, mais cela n'a pas été vu dans d'autres espèces. alimentation chronique de griséofulvine, à des niveaux allant de 0,5 à 2,5% du régime alimentaire, a entraîné le développement de tumeurs du foie chez plusieurs souches de souris, en particulier chez les hommes. des tailles de particules plus petites ont donné lieu à un effet accru. niveaux oral-dosage inférieur n'a pas été testée. l'administration sous-cutanée de doses relativement faibles de griséofulvine une fois par semaine pendant les trois premières semaines de la vie a également été rapportée pour induire hepatomata chez la souris. Les tumeurs de la thyroïde, la plupart des adénomes mais certains carcinomes, ont été rapportés chez les rats mâles recevant griséofulvine à des niveaux de 2,0%, 1,0% et 0,2% du régime alimentaire, et chez les rats femelles recevant les deux doses les plus élevées. Des études chez d'autres espèces animales étaient des évaluations inadéquates de tumorigénicité. Troubles du métabolisme porphyrine ont été rapportés chez des animaux de laboratoire traités Griseofulvin. Griséofulvine a été rapporté pour avoir un effet semblable sur la colchicine et de la mitose a été cocarcinogène avec méthylcholanthrène dans l'induction d'une tumeur cutanée chez des animaux de laboratoire. Griséofulvine interfère avec la distribution chromosomique lors de la division cellulaire, provoquant l'aneuploïdie dans les installations et les cellules de mammifères. Ces effets ont été démontrés in vitro à des concentrations qui peuvent être obtenus dans le sérum avec la dose thérapeutique recommandée. Suppression de la spermatogenèse a été signalé chez des rats et des anomalies des spermatozoïdes ont été observés chez les souris traitées griséofulvine, mais ceux-ci n'a pas été détecté chez l'homme. Les patients masculins devront attendre au moins six mois après la fin du traitement griséofulvine avant la paternité d'un enfant. Grossesse: Effets de Teratogenic: Catégorie de grossesse X: On ne sait pas si griséofulvine est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel tumorigène montré pour griséofulvine dans les études animales (voir PRÉCAUTIONS, Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité), une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en prenant en compte l'importance du médicament pour la mère. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques 2 ans et les plus jeunes ne sont pas établies. Sécurité chez les patients pédiatriques âgés de 2 ans à des doses supérieures à 10 mg / kg par jour n'a pas été établie. Effets indésirables Il y a eu des rapports post-commerTadalafilation de la peau grave et les événements indésirables hépatiques associés à l'utilisation griséofulvine (voir la section MISES EN GARDE). Lorsque les effets indésirables se produisent, ils sont le plus souvent du type d'hypersensibilité, telles que des éruptions cutanées, urticaire, et rarement, oedème de Quincke, et érythème polymorphe. Ceux-ci peuvent nécessiter l'arrêt du traitement et de contre-mesures appropriées. neuropathie et paresthésies des mains et des pieds périphériques ont été signalés et peuvent être liés à la durée du traitement. La plupart des patients traités avec la griséofulvine depuis moins de six mois d'amélioration ou de la résolution de leur neuropathie au moment du retrait de la griséofulvine expérimentés. D'autres effets secondaires signalés de temps en temps sont candidose buccale, nausées, vomissements, douleurs épigastriques, diarrhée, maux de tête, fatigue, vertiges, insomnie, confusion mentale, et une diminution des performances des activités de routine. Protéinurie, néphrose (parfois associée à un lupus érythémateux systémique existant), la leucopénie, la coagulopathie, l'hépatite, élévation des enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie et saignements gastro-intestinaux ont été rarement rapportés. L'administration du médicament doit être arrêté si granulocytopénie se produit. Surdosage L'expérience est limitée sur le surdosage avec griséofulvine. En cas de surdosage, cesser le traitement, un traitement symptomatique et instituer des mesures de soutien au besoin. Griséofulvine Dosage et administration Un diagnostic précis de l'organisme infectant est essentiel. Identification doit être effectuée soit par un examen microscopique direct d'un montage de tissu infecté dans une solution d'hydroxyde de potassium ou par culture sur un milieu approprié. Les médicaments doivent être poursuivi jusqu'à ce que l'organisme infectant est complètement éradiquée, comme indiqué par l'examen clinique ou laboratoire approprié. périodes de traitement représentatifs sont teigne, 4 à 6 semaines; tinea corporis, 2 à 4 semaines; pedis tinea, 4 à 8 semaines; teigne ongles unguium, au moins 6 mois. Mesures générales en matière d'hygiène doivent être respectées pour contrôler les sources d'infection ou de réinfection. L'utilisation concomitante d'agents topiques appropriés est généralement nécessaire, en particulier dans le traitement de tinea pedis. Dans certaines formes de tinea pedis, les levures et les bactéries peuvent être impliquées ainsi que dermatophytes. Griséofulvine ne va pas éradiquer ces infections de bactéries ou de levures associées. ADULTES: 0,5 g par jour (250 mg de b. i.d. de 125 mg ou 500 mg / jour). Les patients avec moins sévère ou 300 infections étendues peuvent nécessiter moins, alors que ceux avec des lésions étendues peuvent nécessiter une dose initiale de 0,75 g à 1 g / jour. Ceci peut être progressivement réduite à 0,5 g ou moins après qu'une réponse a été notée. Dans tous les cas, la posologie doit être individualisée. Chez les enfants (âgés de plus de 2 ans): Une dose de 10 mg / est kg par jour généralement suffisant (patients pédiatriques de 30 à 50 lb, 125 mg à 250 mg par jour, chez les enfants de plus de 50 lb, 250 mg à 500 mg par jour, en doses fractionnées). La posologie doit être individualisée, comme pour les adultes. rechute clinique se produira si le médicament ne soit pas poursuivi jusqu'à ce que l'organisme infectant est éradiquée. La sécurité est pas établi à des doses supérieures à celles recommandées. Comment est griséofulvine Fourni Griséofulvine suspension orale, USP est de couleur orange à saveur d'orange et de noix de coco. Griséofulvine suspension orale, USP 125 mg par 5 ml en flacon de 4 fl oz (118 ml) [NDC 0603-9171-54]. Distribuer suspension orale griséofulvine dans un récipient étanche, résistant à la lumière tel que défini dans l'USP. Entreposer à 20F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Fabriqué pour: QUALITEST PHARMACEUTICALS Huntsville, AL 35811 8082961 Rev. 2/15 R3 PRINCIPAL ÉCRAN
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