Glucophage 45

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GLUCOPHAGE Par Bristol-Myers Squibb Company | Dernière mise à jour 30 Juin ici à 2015 comprimé de chlorhydrate de metformine GLUCOPHAGE-, le film GLUCOPHAGE enrobé XR comprimé de chlorhydrate de metformine, libération prolongée Bristol-Myers Squibb Company LA DESCRIPTION GLUCOPHAGE ® (chlorhydrate de metformine) comprimés et GLUCOPHAGE XR (chlorhydrate de metformine) ® comprimés à libération prolongée sont des médicaments antidiabétiques oraux utilisés dans le traitement du diabète de type 2. Le chlorhydrate de metformine (N, N chlorhydrate de diamide - dimethylimidodicarbonimidic) ne sont pas chimiquement ou pharmacologiquement liée à d'autres classes d'agents anti-hyperglycémiques oraux. La formule structurelle est comme indiqué: Le chlorhydrate de metformine est un blanc de composé cristallin blanc cassé par une formule moléculaire: C 4 H 11 N 5 • HCl et un poids moléculaire de 165,63. Le chlorhydrate de metformine est librement soluble dans l'eau et est pratiquement insoluble dans l'acétone, l'éther et le chloroforme. Le pKa de la metformine est de 12,4. Le pH d'une solution aqueuse à 1% de chlorhydrate de metformine est 6,68. Les comprimés contiennent GLUCOPHAGE 500 mg, 850 mg ou 1000 mg de chlorhydrate de metformine. Chaque comprimé contient les ingrédients povidone et stéarate de magnésium inactif. En outre, le revêtement pour les 500 mg et 850 mg contient de l'hypromellose et l'enrobage de la pastille 1000 mg d'hypromellose et contient du polyéthylène glycol. Glucophage XR contient 500 mg ou 750 mg de chlorhydrate de metformine comme substance active. Glucophage XR 500 mg contiennent les ingrédients inactifs carboxyméthylcellulose sodique, l'hypromellose, la cellulose microcristalline et du stéarate de magnésium. GLUCOPHAGE XR 750 mg comprimés contiennent les ingrédients inactifs carboxyméthylcellulose de sodium, hypromellose, stéarate de magnésium. Composants du système et Performance - GLUCOPHAGE XR comprend un système de matrice polymère hydrophile double. Le chlorhydrate de metformine est combiné avec une contrôlant la libération médicamenteuse polymère pour former une phase d'un second polymère. Après l'administration, le liquide du tractus gastro-intestinal (GI) pénètre dans le comprimé, ce qui provoque des polymères pour hydrater et gonfler. Le médicament est libéré lentement à partir de la forme posologique par un processus de diffusion à travers la matrice de gel qui est essentiellement indépendante du pH. Le système de polymère hydraté est non rigide et devrait être interrompue par péristaltisme normal dans le tractus gastro-intestinal. Les composants biologiquement inertes du comprimé peuvent parfois rester intact pendant le transit gastro-intestinal et seront éliminés dans les fèces sous forme, une masse hydratée douce. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mécanisme d'action La metformine est un agent anti-hyperglycémiant qui améliore la tolérance au glucose chez les patients diabétiques de type 2, réduisant la glycémie basale et postprandiale. Ses mécanismes d'action pharmacologiques sont différents des autres classes d'agents anti-hyperglycémiques oraux. Metformin diminue la production hépatique de glucose, diminue l'absorption intestinale du glucose, et améliore la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption du glucose et l'utilisation périphérique. Contrairement à sulfonylurées, la metformine ne produit pas d'hypoglycémie, ni les patients atteints de diabète de type 2 ou les sujets normaux (sauf dans des circonstances spéciales, voir des PRÉCAUTIONS) et ne provoque pas l'hyperinsulinémie. Avec la thérapie de la metformine, la sécrétion d'insuline reste inchangée pendant le jeûne et les niveaux d'insuline plasmatique réponse d'une journée d'insuline peut effectivement diminuer. Pharmacokinetics Absorption et biodisponibilité La biodisponibilité absolue d'un comprimé GLUCOPHAGE mg 500 donné dans des conditions de jeûne est d'environ 50% à 60%. Des études utilisant des doses orales uniques de GLUCOPHAGE 500-1500 mg et 850-2550 mg, indiquent qu'il existe un défaut de proportionnalité de la dose avec des doses croissantes, ce qui est dû à la diminution de l'absorption plutôt que l'altération de l'élimination. L'alimentation diminue l'ampleur et légèrement retarde l'absorption de la metformine, comme l'a montré environ une concentration de 40% inférieure moyenne plasmatique maximale (C max), une zone inférieure de 25% sous la concentration plasmatique en fonction courbe de temps (AUC), et un 35- prolongement minute du temps de la concentration plasmatique maximale (T max) après administration d'un comprimé unique de 850 mg de metformine avec de la nourriture, par rapport à la résistance des comprimés à jeun administrée. La pertinence clinique de ces baisses est inconnue. Suite à une dose orale unique de GLUCOPHAGE XR, C max est obtenue avec une valeur médiane de 7 heures et une gamme de 4 à 8 heures. Les concentrations plasmatiques maximales sont d'environ 20% inférieure par rapport à la même dose de GLUCOPHAGE, cependant, le degré d'absorption (tel que mesuré par AUC) est similaire à GLUCOPHAGE. À l'état d'équilibre, l'ASC et la Cmax sont inférieures à la dose proportionnelle pour GLUCOPHAGE XR dans la gamme de 500 à 2000 mg administrés une fois par jour. Les concentrations plasmatiques maximales sont d'environ 0,6, 1,1, 1,4, et 1,8 pg / mL pour 500, 1000, 1500, et 2000 mg une fois par jour des doses, respectivement. Le degré d'absorption de la metformine (telle que mesurée par l'AUC) à partir Glucophage XR à une dose quotidienne de 2000 mg est similaire à la même dose quotidienne totale administrée sous forme de comprimés GLUCOPHAGE 1000 mg deux fois par jour. Après administration répétée de GLUCOPHAGE XR, la metformine n'a pas accumulé dans le plasma. Variabilité intra-sujet dans Cmax et l'ASC de la metformine de GLUCOPHAGE XR est comparable à celle avec GLUCOPHAGE. Bien que le degré d'absorption de la metformine (tel que mesuré par AUC) à partir du comprimé GLUCOPHAGE XR a augmenté d'environ 50% lorsqu'il est administré avec de la nourriture, il n'y avait aucun effet de la nourriture sur la C max et T max de la metformine. Les deux repas haut et bas gras avaient le même effet sur la pharmacocinétique de GLUCOPHAGE XR. Distribution Le volume apparent de distribution (V / F) de la metformine après des doses orales uniques de GLUCOPHAGE 850 mg en moyenne 654 ± 358 L. Metformin est négligeable lié aux protéines plasmatiques, contrairement à sulfonylurées, qui sont des protéines de plus de 90% lié. partitions de Metformin dans les érythrocytes, les plus probables en fonction du temps. À habitude doses cliniques et des schémas posologiques de GLUCOPHAGE, les concentrations plasmatiques à l'état de la metformine sont atteintes en 24 à 48 heures et sont généralement 1 pg / mL. Au cours des essais cliniques contrôlés de GLUCOPHAGE, les niveaux plasmatiques maximales de metformine ne dépassent pas 5 ug / ml, même aux posologies maximales. Métabolisme et élimination études à dose unique par voie intraveineuse chez des sujets normaux montrent que la metformine est excrétée sous forme inchangée dans les urines et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme), ni l'excrétion biliaire. La clairance rénale (voir le tableau 1) est d'environ 3,5 fois supérieure à clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les premières 24 heures, avec une demi-vie d'élimination plasmatique d'environ 6,2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est d'environ 17,6 heures, ce qui suggère que la masse érythrocytaire peut être un compartiment de distribution. populations particulières Les patients atteints de diabète de type 2 En présence d'une fonction rénale normale, il n'y a aucune différence entre la pharmacocinétique simple ou multiple-dose de metformine entre les patients atteints de diabète de type 2 et les sujets normaux (voir le tableau 1), ni aucune accumulation de la metformine dans les deux groupes au clinique habituelle les doses. La pharmacocinétique de GLUCOPHAGE XR chez les patients atteints de diabète de type 2 sont comparables à ceux des adultes normaux en bonne santé. Insuffisance rénale Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (en fonction de la clairance de la créatinine mesurée), la demi-vie plasmatique et le sang de la metformine est prolongée et la clairance rénale est réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine (voir le tableau 1, voir aussi des AVERTISSEMENTS). Insuffisance hépatique Aucune étude de pharmacocinétique de la metformine ont été menées chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Gériatrie Des données limitées provenant d'études pharmacocinétiques contrôlées de GLUCOPHAGE chez les sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance plasmatique totale de la metformine est diminuée, la demi-vie est prolongée, et C max est augmentée, par rapport aux sujets sains jeunes. A partir de ces données, il apparaît que la modification de la pharmacocinétique de la metformine au vieillissement est principalement représenté par un changement de la fonction rénale (voir tableau 1). GLUCOPHAGE comprimés et GLUCOPHAGE XR à libération prolongée traitement comprimés ne doit pas être initié chez les patients ≥ 80 ans d'âge à moins que la mesure de la clairance de la créatinine démontre que la fonction rénale est pas réduite (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Tableau 1: Sélectionnez Mean Metformin paramètres pharmacocinétiques après des doses orales uniques ou multiples de GLUCOPHAGE (± S. D.) Groupes Sujet: GLUCOPHAGE dose un (nombre de sujets) a Toutes les doses administrées à jeun, sauf les 18 premières doses des études à doses multiples b pic de concentration plasmatique c Temps au pic de concentration plasmatique d résultats combinés (moyens moyens) de cinq études: âge moyen 32 ans (extrêmes 23-59 ans) e Etude cinétique fait à la suite dose 19, étant donné le jeûne f sujets âgés, âge moyen 71 ans (extrêmes 65-81 ans) g CL cr = clairance de la créatinine normalisée à la surface corporelle de 1,73 m 2 , les adultes non diabétiques en bonne santé:

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